Les principaux facteurs qui déterminent la gravité de l'infection par le COVID-19 sont l'âge, le bagage génétique, les problèmes de santé sous-jacents, notamment l'hypertension, le diabète et l'obésité, le mode de vie, l'accès aux soins de santé, le statut socio-économique, les conditions de travail et, comme le montrent les disparités de résultats signalées entre les hommes et les femmes, le sexe, bien l'impact du sexe requiert encore des études plus approfondies.

Pour infecter une cellule hôte, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), s'appuie sur une protéine présente à la surface de la cellule hôte, appelée enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). L'ACE2 est régulée épigénétiquement et est exprimée dans divers tissus et types de cellules, notamment le cœur, les poumons, la peau et l'intestin grêle, et joue un rôle clé dans la régulation des fonctions cardiovasculaires et pancréatiques. Une étude récente a révélé que les hommes souffrant d'une affection cardiaque présentaient des taux plus élevés d'ACE2 dans la circulation sanguine par rapport aux hommes en bonne santé, qui eux-mêmes présentaient des taux d'ACE2 plus élevés dans la circulation sanguine que les femmes. Cette expression différentielle de l'ACE2 entre les sexes pourrait être l'une des raisons biologiques pour lesquelles les hommes sont plus sensibles à la COVID-19.

En termes d'immunité, les femmes génèrent des réponses immunitaires plus fortes que les hommes, ce qui est cohérent avec le fait que le chromosome X - dont les femmes en possèdent deux et les hommes un - contient un nombre élevé de gènes liés à l'immunité. Bien que cela puisse se traduire par une réponse immunitaire plus forte chez les femmes, l'inconvénient est une plus grande susceptibilité aux maladies auto-immunes - des conditions dans lesquelles le système immunitaire attaque le corps au lieu d'envahir les agents pathogènes.

La biologie n'est peut-être pas le seul facteur contribuant aux différences de pronostics de la maladie COVID-19 entre les hommes et les femmes. Des études ont montré que les hommes étaient moins susceptibles de porter des masques, de maintenir des distances de sécurité avec les autres, de se laver les mains et de demander une aide médicale que les femmes, et que les hommes étaient plus susceptibles d'adopter un comportement à risque, comme se joindre à une manifestation. Alors que la majorité des professionnels de la santé sont des femmes, d'autres postes essentiels de première ligne, notamment dans la fabrication, la construction et le transport, sont dominés par les hommes. Cela signifie que davantage d'hommes sont exposés aux rassemblements et aux emplois nécessitant des déplacements. À l'heure de la distanciation sociale mandatée, cela pourrait être un autre facteur contribuant à cette disparité dans le taux d'infection.

Les stratégies visant à réduire les taux de mortalité liés à la COVID-19 chez les hommes peuvent inclure des initiatives de sensibilisation à la santé publique afin d'encourager les hommes à adopter un comportement sain et à accéder aux soins de santé primaires en cas de besoin. Bien que des recherches soient encore en cours pour déterminer l'impact de la COVID-19 sur l'écart entre les sexes, il est important que les études incluent également des personnes de la communauté transgenre et non-binaire (TGNB).